目的 探讨银纳米颗粒（silver nanoparties, AgNPs）对DNA去甲基化酶10-11易位蛋白（ten-eleven translocation proteins, TETs）家族表达的影响及其对长链非编码RNA（long non-coding RNA, lncRNA）肝癌高表达转录本（high up-regulated in liver cancer, HULC）表达调控的分子机制。方法 选取浓度为0（空白对照组）、5、10和20 μg/mL的AgNPs处理人正常肝细胞系（LO2细胞），同时选用10 μg/mL的AgNPs分别与DNA甲基化酶抑制剂5-氮杂胞嘧啶核苷（5-azacitidine, 5-azaC）和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A（trichostatin A, TSA）联合处理LO2细胞24 h。采用qRT-PCR检测lncRNA HULC、HOTAIRM1、H19、MALAT1以及DNA甲基转移酶（DNA methyltransferases, DNMTs）家族、TETs家族的mRNA表达情况，免疫印迹实验（western blot, WB）检测DNMTs家族、TETs家族的蛋白表达情况，并且利用siRNA干扰技术沉默TET1的表达，进一步探讨TET1与lncRNA HULC的调控关系。结果 qRT-PCR结果显示，相较于空白对照组，各浓度组中H19的mRNA表达均下调（t=7.250、6.876、5.077，P均<0.05），20 μg/mL AgNPs组lncRNA HULC的mRNA表达上调，HOTAIRM1表达下调（t=12.250、12.850，P均<0.05）。TSA干预后lncRNA HULC的表达上调，H19表达下调（t=12.970、12.950，P均<0.05）。相较于对照组，20 μg/mL AgNPs组中的TET1和TET3表达上调（t=6.909、15.551，P均<0.05）。TSA干预后TET1的表达上调，TET3表达下调（t=17.224、3.602，P<0.05）。WB结果显示，相较于空白对照组，各浓度组的DNMT1和DNMT3a蛋白表达均上调，而DNMT3b蛋白表达均下调（t=5.968、2.518、4.010，t=8.983、16.230、14.260，t=23.000、41.630、49.300；P均<0.05）。5-azaC和TSA组分别干预后DNMT1蛋白表达均下调，DNMT3a蛋白表达均上调（t=3.111、3.695，t=30.740、62.790；P均<0.05），而DNMT3b表达分别下调和上调（t=7.024、3.372，P均<0.05）。各浓度组TET1的蛋白表达均上调（t=5.869、7.519、10.470，P均<0.05）。成功构建沉默TET1的细胞模型，si-TET1-3组（TET1基因沉默组）TET1蛋白和lncRNA HULC的mRNA表达均较si-NC组（沉默对照组）降低（t=3.297、4.708，P均<0.05）。结论 随着AgNPs浓度的增加，细胞中lncRNA HULC和DNA去甲基化酶TET1的表达均上调，添加5-azaC和TSA干预后可有效改变其表达水平，表明lncRNA HULC极大可能受到DNA甲基化的影响。
