目的 探讨银纳米颗粒(silver nanoparties, AgNPs)对DNA去甲基化酶10-11易位蛋白(ten-eleven translocation proteins, TETs)家族表达的影响及其对长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)肝癌高表达转录本(high up-regulated in liver cancer, HULC)表达调控的分子机制。方法 选取浓度为0(空白对照组)、5、10和20 μg/mL的AgNPs处理人正常肝细胞系(LO2细胞),同时选用10 μg/mL的AgNPs分别与DNA甲基化酶抑制剂5-氮杂胞嘧啶核苷(5-azacitidine, 5-azaC)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(trichostatin A, TSA)联合处理LO2细胞24 h。采用qRT-PCR检测lncRNA HULC、HOTAIRM1、H19、MALAT1以及DNA甲基转移酶(DNA methyltransferases, DNMTs)家族、TETs家族的mRNA表达情况,免疫印迹实验(western blot, WB)检测DNMTs家族、TETs家族的蛋白表达情况,并且利用siRNA干扰技术沉默TET1的表达,进一步探讨TET1与lncRNA HULC的调控关系。结果 qRT-PCR结果显示,相较于空白对照组,各浓度组中H19的mRNA表达均下调(t=7.250、6.876、5.077,P均<0.05),20 μg/mL AgNPs组lncRNA HULC的mRNA表达上调,HOTAIRM1表达下调(t=12.250、12.850,P均<0.05)。TSA干预后lncRNA HULC的表达上调,H19表达下调(t=12.970、12.950,P均<0.05)。相较于对照组,20 μg/mL AgNPs组中的TET1和TET3表达上调(t=6.909、15.551,P均<0.05)。TSA干预后TET1的表达上调,TET3表达下调(t=17.224、3.602,P<0.05)。WB结果显示,相较于空白对照组,各浓度组的DNMT1和DNMT3a蛋白表达均上调,而DNMT3b蛋白表达均下调(t=5.968、2.518、4.010,t=8.983、16.230、14.260,t=23.000、41.630、49.300;P均<0.05)。5-azaC和TSA组分别干预后DNMT1蛋白表达均下调,DNMT3a蛋白表达均上调(t=3.111、3.695,t=30.740、62.790;P均<0.05),而DNMT3b表达分别下调和上调(t=7.024、3.372,P均<0.05)。各浓度组TET1的蛋白表达均上调(t=5.869、7.519、10.470,P均<0.05)。成功构建沉默TET1的细胞模型,si-TET1-3组(TET1基因沉默组)TET1蛋白和lncRNA HULC的mRNA表达均较si-NC组(沉默对照组)降低(t=3.297、4.708,P均<0.05)。结论 随着AgNPs浓度的增加,细胞中lncRNA HULC和DNA去甲基化酶TET1的表达均上调,添加5-azaC和TSA干预后可有效改变其表达水平,表明lncRNA HULC极大可能受到DNA甲基化的影响。