目的 探讨日本血吸虫慢性感染对小鼠肾脏纤维化的动态影响及其分子机制,为阐明血吸虫病肾病的发病机制提供实验依据。方法 建立C57BL/6J小鼠日本血吸虫慢性感染的模型(15只),同时设置未感染组(15只)。分别于感染后第12周、14周、16周收集小鼠肾脏组织(感染组和未感染组各5只)进行检测分析。采用qRT-PCR检测肾脏组织中纤维化标志物(α-SMA、CTGF、Col-1、Col-4)的mRNA表达水平,Western blot检测CTGF、Col-1、P-Smad2/3及Smad7的蛋白表达,免疫组织化学检测Smad7蛋白的表达丰度与细胞定位。使用日本血吸虫可溶性成虫抗原(soluble worm antigen, SWA)与转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)信号通路激活剂TGF-β1刺激体外培养的小鼠肾小球系膜细胞(MES-13),通过qRT-PCR检测纤维化标志物、Smad3和Smad7的mRNA表达水平,免疫荧光观察Col-1和α-SMA蛋白在细胞中的表达情况。结果 qRT-PCR结果显示,相较于未感染组,12周、14周、16周感染组小鼠肾脏组织α-SMA、CTGF、Col-1及Col-4 mRNA表达均上调(t=4.61、6.64、3.52,t=3.29、5.07、7.22,t=3.66、4.74、3.10,t=3.24、5.92、2.67;P均<0.05)。Western blot结果显示,相较于未感染组,各时间点感染组CTGF、Col-1蛋白表达均上调(t=4.07、7.39、8.84,t=3.08、4.21、4.85;P均<0.05);14周感染组肾脏组织P-Smad2/3蛋白表达高于未感染组(t=3.61,P<0.05),Smad7蛋白表达低于未感染组(t=7.96,P<0.05)。体外实验表明,SWA与TGF-β1干预后,MES-13细胞α-SMA、CTGF、Col-1、Col-4及Smad3 mRNA表达均高于未干预组,Smad7 mRNA表达低于未干预组,3组mRNA表达差异有统计学意义(F=62.26、112.70、7.64、127.20、10.78、6.75,P均<0.05);免疫荧光检测证实SWA组α-SMA与Col-1蛋白表达增强。结论 日本血吸虫慢性感染期小鼠肾脏存在持续纤维化状态,SWA直接激活TGF-β信号通路在纤维化致病中可能起到重要作用。