Clinical observation of faveravir for severe fever with thrombocytopenia syndrome

doi:10.20199/j.issn.1672-2302.2024.05.004

Abstract

Abstract:

Objective To clarify the clinical efficacy and adverse reactions of faveravir in the treatment of patients with severe fever with thrombocytopenia syndrome (SFTS). Methods The clinical data were collected from March 2023 to August 2024 in SFTS cases confirmed by laboratory studies and treated in the Department of Infectious Diseases and the Intensive Care Unit of the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University. The cases were divided into faveravir treatment group (treatment group) and non-faveravir treatment group (control group) based on whether they received faveravir medication during their hospitalization. The propensity score matching method (PSM) was used to conduct cluster matching of other factors except whether-they-received-faveravir-treatment between the two groups at a ratio of 1∶1. Comparative analysis was performed on the 28-day survival rate of the two groups after successful matching and the average survival time of deceased patients. Then the influencing factors of the 28-day survival period were analyzed using Cox regression. Results Among the 272 laboratory-confirmed cases collected, 111 were in the treatment group and 161 were in the control group. Of these cases, there were 65 deaths, with a case fatality rate of 23.90%. Five indicators, including the age, C-reaction protein (CRP), D-dimer, fibrin degradation products (FDP), and the nucleic acid load of Bandavirus dabieense, were identified as covariates for PSM. After matching, 108 patients from each group were included in the study. The 28-day survival rates of the treatment group and the control group after matching were 85.19% (92/108) and 78.70% (85/108), respectively. Log-rank test revealed no significant difference (χ²=1.900, P>0.05). There were 16 and 23 deaths respectively in the treatment group and control group, and the average survival time was 6.5 (3.0，9.0) and 2.0 (1.0, 5.0) days. The difference was statistically significant (Z=2.824, P<0.01). The results of Cox regression analysis indicated that the use of faveravir was a protective factor for patient survival [HR=0.534, 95%CI: (0.267, 1.068)], while increased age [HR=1.044, 95%CI: (1.004, 1.085)], elevated serum amylase [HR=1.003, 95%CI: (1.001, 1.005)], the use of glucocorticoids [HR=2.243, 95%CI: (1.093, 4.602)], and the presence of consciousness disturbance were risk factors for patient survival [HR=11.548, 95%CI: (4.786, 27.861)]. The tolerance was overall acceptable in the 111 patients who received faveravir, and the adverse reactions were relatively fewer. Cvonclusion Faveravir for the treatment of SFTS can prolong the survival period of patients and has few adverse reactions, which is an effective antiviral therapy.

Key words: Severe fever with thrombocytopenia syndrome, Bandavirus dabieense, Favravir, Treatment

CLC Number:

R511

PENG Junxia, WANG Xin, YANG Jiayue, SU Qian. Clinical observation of faveravir for severe fever with thrombocytopenia syndrome[J]. Journal of Tropical Diseases and Parasitology, 2024, 22(5): 271-276.

Figures/Tables 5

Table 1

Table 2

Figure 1

Table 3

Table 4

References 25

[1]	国家卫生健康委员会办公厅, 国家中医药管理局综合司. 发热伴血小板减少综合征诊疗方案(2023年版)[EB/OL]. (2023-12-28)[2024-09-18]. http://www.nhc.gov.cn/ylyjs/pqt/202312/75cfff021a484d0c9c200f85f2bf746b/files/39ddd92264f 64094985fbef0439da17b.pdf.
[2]	Lee M, Lee E, Kim SW, et al. Severe fever with thrombocytopenia syndrome in South Korea, 2016-2021: clinical features of severe progression and complications[J]. Am J Trop Med Hyg, 2024, 111(3):661-670.
[3]	Seo JW, Kim D, Yun N, et al. Clinical update of severe fever with thrombocytopenia syndrome[J]. Viruses, 2021, 13(7):1213.
[4]	Takayama-Ito M, Saijo M. Antiviral drugs against severe fever with thrombocytopenia syndrome virus infection[J]. Front Microbiol, 2020,11:150.
[5]	Crump A, Tanimoto T. Severe fever with thrombocytopenia syndrome: Japan under threat from life-threatening emerging tick-borne disease[J]. JMA J, 2020, 3(4):295-302.
[6]	Li H, Jiang XM, Cui N, et al. Clinical effect and antiviral mechanism of T-705 in treating severe fever with thrombocytopenia syndrome[J]. Signal Transduct Target Ther, 2021, 6(1):145.
[7]	Jo HN, Kim J, Hwang SY, et al. Viral load as a factor affecting the fatality of patients suffering from severe fever with thrombocytopenia syndrome[J]. Viruses, 2022, 14(5):881.
[8]	Yang T, Huang HY, Jiang LF, et al. Overview of the immunological mechanism underlying severe fever with thrombocytopenia syndrome (Review)[J]. Int J Mol Med, 2022, 50(3):118.
[9]	黄晓霞, 杜珊珊, 李阿茜, 等. 2018—2021年中国发热伴血小板减少综合征流行特征分析[J]. 中华流行病学杂志, 2024, 45(1):112-116.
[10]	Chen C, Li P, Li KF, et al. Animals as amplification hosts in the spread of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus: a systematic review and meta-analysis[J]. Int J Infect Dis, 2019,79:77-84.
[11]	Gong L, Song DD, Wu JB, et al. Human-to-human transmissions of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus in Anhui Province, 2010-2017[J]. Clin Microbiol Infect, 2018, 24(8):920-922.
[12]	Wu YX, Yang X, Leng Y, et al. Human-to-human transmission of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus through potential ocular exposure to infectious blood[J]. Int J Infect Dis, 2022,123:80-83.
[13]	Kim UJ, Kim DM, Ahn JH, et al. Successful treatment of rapidly progressing severe fever with thrombocytopenia syndrome with neurological complications using intravenous immunoglobulin and corticosteroid[J]. Antivir Ther, 2016, 21(7):637-640. doi: 10.3851/IMP3036 pmid: 26886410
[14]	Zhang SS, Du J, Cui N, et al. Clinical efficacy of immunoglobulin on the treatment of severe fever with thrombocytopenia syndrome: a retrospective cohort study[J]. EBioMedicine, 2023,96:104807.
[15]	Suemori K, Saijo M, Yamanaka A, et al. A multicenter non-randomized,uncontrolled single arm trial for evaluation of the efficacy and the safety of the treatment with favipiravir for patients with severe fever with thrombocytopenia syndrome[J]. PLoS Negl Trop Dis, 2021, 15(2):e0009103.
[16]	Li JC, Zhao J, Li H, et al. Epidemiology, clinical characteristics, and treatment of severe fever with thrombocytopenia syndrome[J]. Infect Med, 2022, 1(1):40-49.
[17]	Shiraki K, Daikoku T. Favipiravir, an anti-influenza drug against life-threatening RNA virus infections[J]. Pharmacol Ther, 2020,209:107512.
[18]	Li HT, Wu P, Zhao GW, et al. Fabrication of industrial-level polymer photonic crystal films at ambient temperature Based on uniform core/shell colloidal particles[J]. J Colloid Interface Sci, 2021,584:145-153.
[19]	Zhang Y, Huang Y, Xu YH. Antiviral treatment options for severe fever with thrombocytopenia syndrome infections[J]. Infect Dis Ther, 2022, 11(5):1805-1819. doi: 10.1007/s40121-022-00693-x pmid: 36136218
[20]	Li H, Lu QB, Xing B, et al. Epidemiological and clinical features of laboratory-diagnosed severe fever with thrombocytopenia syndrome in China, 2011-17: a prospective observational study[J]. Lancet Infect Dis, 2018, 18(10):1127-1137. doi: S1473-3099(18)30293-7 pmid: 30054190
[21]	Dong Y, Lin SH, Jiang L, et al. Clinical characteristics and risk factors of 267 patients having severe fever with thrombocytopenia syndrome-new epidemiological characteristics of fever with thrombocytopenia syndrome: Epidemiological characteristics of SFTS[J]. Medicine, 2022, 101(50):e31947.
[22]	Chen YZ, Wang H, Zhou FQ, et al. The use of glucocorticoid in severe fever with thrombocytopenia syndrome: a retrospective cohort study[J]. Front Cell Infect Microbiol, 2024,14:1419015.
[23]	Ge HH, Cui N, Yin XH, et al. Effect of tocilizumab plus corticosteroid on clinical outcome in patients hospitalized with severe fever with thrombocytopenia syndrome: a randomized clinical trial[J]. J Infect, 2024, 89(1):106181.
[24]	Urata S, Yasuda J, Iwasaki M. Loperamide inhibits replication of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus[J]. Viruses, 2021, 13(5):869.
[25]	Baba M, Okamoto M, Toyama M, et al. Amodiaquine derivatives as inhibitors of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (SFTSV) replication[J]. Antiviral Res, 2023,210:105479.

特征	治疗组（n=111）	对照组（n=161）	Z/χ²值	P值
年龄（岁）	64.00（57.00，71.00）	69.00（58.00，74.50）	-2.137	<0.05
性别[例（%）]			1.392	>0.05
男	41（36.94）	71（44.10）
女	70（63.06）	90（55.90）
WBC（×10⁹/L）	2.58（1.85，5.11）	3.04（1.88，4.96）	-1.128	>0.05
PLT（×10⁹/L）	66.00（44.00，96.00）	61.00（40.00，80.50）	-1.801	>0.05
ALT（U/L）	44.00（26.00，88.00）	55.00（33.00，94.00）	-1.659	>0.05
AST（U/L）	92.00（47.40，218.00）	113.00（53.50，214.22）	-1.197	>0.05
Scr（μmol/L）	68.80（57.10，90.00）	75.00（60.00，96.45）	-1.582	>0.05
CK（U/L）	245.00（126.00，737.00）	292.00（120.65，728.59）	-0.137	>0.05
CRP（mg/L）	3.50（1.16，10.22）	5.83（1.84，16.18）	-2.235	<0.05
AMY（U/L）	90.00（63.60，137.00）	99.00（74.00，130.95）	-1.351	>0.05
LPS（U/L）	396.00（144.00，679.00）	418.00（246.00，641.00）	-1.079	>0.05
D-二聚体（mg/L）	2.07（0.98，3.69）	2.72（1.19，4.37）	-2.311	<0.05
FDP（μg/mL）	6.70（2.87，11.75）	8.38（3.47，16.87）	-2.164	<0.05
大别班达病毒核酸载量（TCID₅₀/mL）	380（100，4 550）	564（100，25 250）	-1.702	>0.05
28天生存率（%）	85.59	69.57	9.272	<0.01

特征	治疗组（n=108）	对照组（n=108）	Z/χ²值	P值
年龄（岁）	65.00（58.00，71.75）	66.50（56.25，73.00）	-0.366	>0.05
性别[例（%）]			1.548	>0.05
男	40（37.04）	49（45.37）
女	68（62.96）	59（54.63）
WBC（×10⁹/L）	2.59（1.85，5.09）	3.04（1.84，5.38）	-1.032	>0.05
PLT（×10⁹/L）	66.50（43.25，96.00）	65.50（50.00，87.00）	-0.029	>0.05
ALT（U/L）	44.10（26.00，90.25）	49.50（31.00，82.08）	-0.604	>0.05
AST（U/L）	94.50（47.55，233.00）	94.00（49.00，175.75）	-0.311	>0.05
Scr（μmol/L）	69.20（57.20，92.18）	74.00（59.00，94.00）	-1.020	>0.05
CK（U/L）	247.50（126.25，739.63）	286.50（113.45，728.59）	-0.280	>0.05
CRP（mg/L）	3.75（1.17，10.30）	3.73（1.38，10.85）	-0.489	>0.05
AMY（U/L）	91.25（63.70，137.00）	93.75（72.25，129.89）	-0.564	>0.05
LPS（U/L）	409.00（144.50，692.50）	394.50（233.75，579.02）	-0.286	>0.05
D-二聚体（mg/L）	2.05（0.99，3.72）	2.07（0.90，4.37）	-0.209	>0.05
FDP（μg/mL）	6.68（2.89，11.95）	6.43（2.92，16.87）	-0.073	>0.05
大别班达病毒核酸载量（TCID₅₀/mL）	393.50（100.00，4 412.50）	219.00（100.00，2 785.00）	-0.279	>0.05

特征	28天死亡组（n=39）	28天生存组（n=177）	特征	28天死亡组（n=39）	28天生存组（n=177）
年龄（岁）	72.00（65.00，77.00）	62.0（56.00，71.00）	是	34（87.18）	125（70.62）
性别[例（%）]			否	5（12.82）	52（29.38）
男	16（41.03）	73（41.24）	是否使用GC[例（%）]
女	23（58.97）	104（58.76）	是	24（61.54）	60（33.9）
WBC（×10⁹/L）	2.76（2.05，4.28）	2.72（1.82，5.57）	否	15（38.46）	117（66.1）
PLT（×10⁹/L）	63.10（48.00，88.00）	66.00（44.50，92.50）	有无出血[例（%）]
ALT（U/L）	68.00（36.00，88.00）	48.00（27.00，81.39）	有	18（46.15）	26（14.69）
AST（U/L）	114.00（62.00，432.00）	93.00（47.70，170.50）	无	21（53.85）	151（85.31）
Scr（μmol/L）	86.00（66.30，112.00）	68.70（57.00，88.40）	有无肺部感染[例（%）]
CK（U/L）	392.00（191.00，887.00）	239.00（117.40，726.00）	有	23（58.97）	77（43.5）
CRP（mg/L）	6.17（2.05，15.09）	3.43（1.17，10.28）	无	16（41.03）	100（56.5）
AMY（U/L）	90.50（63.60，145.00）	93.50（67.50，129.89）	有无心肌损害[例（%）]
LPS（U/L）	396.00（258.00，611.00）	399.00（171.50，619.00）	有	27（69.23）	63（35.59）
是否使用法维拉韦[例（%）]			无	12（30.77）	114（64.41）
是	16（41.03）	92（51.98）	有无胰腺损害[例（%）]
否	23（58.97）	85（48.02）	有	9（23.08）	54（30.51）
是否使用利巴韦林[例（%）]			无	30（76.92）	123（69.49）
是	24（61.54）	101（57.06）	有无意识障碍[例（%）]
否	15（38.46）	76（42.94）	有	33（84.62）	34（19.21）
是否IVIG[例（%）]			无	6（15.38）	143（80.79）

因素	B值	SE	Wald值	P值	HR（95%CI）值
是否使用法维拉韦
否	0
是	-0.627	0.353	3.144	<0.10	0.534（0.267，1.068）
年龄	0.043	0.020	4.666	<0.05	1.044（1.004，1.085）
AMY	0.003	0.001	7.506	<0.01	1.003（1.001，1.005）
是否使用GC
否	0
是	0.808	0.367	4.854	<0.05	2.243（1.093，4.602）
有无意识障碍
无	0
有	2.446	0.449	29.640	<0.01	11.548（4.786，27.861）